2003年，李敏镐在《玉林的成长日记》里饰演一个小角色初现荧屏。2005年，李敏镐在电视剧《爱情餐歌》中，饰演一名服务生。2006年5月，李敏镐通过出演青少年电视剧《秘密的校园》正式出道。然而同年，李敏镐和丁一宇在一起外出旅行中遭遇车祸，在医院接受了1年左右的治疗，养病期间原本协定好的《无法阻挡的high kick》中的角色出演也化为泡影。
2007年5月12日，李敏镐主演的电视剧《奔跑吧，鲭鱼》播出，这是李敏镐首次担任男一号，随着电视剧的播出，李敏镐开始走红。8月，李敏镐在《我是老师》中熟练的展现了他不露身色的演技。2008年2月24日，李敏镐主演的短剧《虽然我也不懂》在MBC电视台播出，这是一部让李敏镐在人们记忆中留下深刻印象的作品。6月19日，李敏镐出演电影《公共之敌3》。9月，李敏镐出演电影《我们学校的ET》。
2009年，李敏镐出演韩国偶像剧《花样男子》，该剧最高收视率达到35.5%，居于同时间韩剧榜首，该剧也被引进日本等全亚洲11个国家，李敏镐正式在亚洲走红。2月27日，李敏镐凭《花样男子》获第45届韩国百想艺术大赏电视类最佳新人男演员奖。12月31日，在KBS演播大厅举行的第10届KBS演技大赏颁奖礼中，李敏镐获最佳新人奖。
2010年，李敏镐挑战不同以往的“同性恋”题材电视剧《个人取向》，获得第9届MBC演技大赏优秀演技奖。
2011年，李敏镐主演韩剧《城市猎人》，剧集开播后收视屡创新高，位于同时段第一，更是在中国取得1亿4000万次的点击量。10月2日，李敏镐在第4界Korea Drama Awards韩国电视剧大奖颁奖礼上获得最佳男演员奖及韩流明星特别奖。12月31日，李敏镐在第14届SBS演技大赏获得电视剧特别篇最佳演技奖、10大明星奖、最佳人气奖三项奖项。
2012年，李敏镐和金喜善主演穿越剧《信义》，1月4日，李敏镐参加了韩国最高检察院在首尔瑞草洞举办的荣誉检察官任命仪式，成为了韩国最高检察院任命的第四任荣誉检察官。1月14日，李敏镐录制的《快乐大本营》特辑播出，夺得了当日全国收视率的第一位，并更新了两年来快本的收视纪录。
2013年1月18日，李敏镐在中国江苏省苏州市举行的中国第十二届星尚大典上荣获“亚洲最受欢迎艺人奖”。4月19日，李敏镐的蜡像在上海杜莎夫人蜡像馆揭幕，成为第一位入驻上海杜莎夫人蜡像馆的韩国艺人。5月27日，李敏镐首张专辑《My Everything》发行，并于当日登上了日本公信榜榜首；10月9日，李敏镐主演的电视剧《继承者们》在韩国SBS电视台正式播出，该剧收视率多次超过20.0，居于同时间韩剧榜首；并且在中国创下15.7亿次网络播放量，是第一部网络点播超10亿次的韩。
2015年1月21日，李敏镐主演的由柳河导演执导的电影“街头三部曲”完结篇《江南1970》在韩国上映，。6月14日，李敏镐主演的动作喜剧电影《赏金猎人》在上海和平饭店举行启动发布会，这是他首次加盟中文电影，9月起正式开拍。9月10日。11月25日，李敏镐新专辑《The Day》在中韩同时发布，30日在日本发行，在没有任何宣传的情况登上日本公信榜亚军，12月4日在全球100余个国家发行。
2016年1月15日，李敏镐发行出道9周年纪念写真《HERE》回馈粉丝。6月13日，李敏镐在首届微博电影之夜获颁亚洲电影先锋人物奖。6月16日，发行《赏金猎人》主题推广曲《奔跑》。6月21日，李敏镐被韩国保健福祉部授予“幸福分享人奖”，成为首位获得该奖项的艺人，也是40名获奖人中大众文化艺术部门唯一的艺人。7月1日，李敏镐首部中文电影《赏金猎人》上映，片中饰演有着出色身手和睿智头脑的猎人李山，上映3天票房破亿，10天破2亿。
