2003年,因主演武侠剧《雪花女神龙》而步入演艺圈。
2005年,主演古装武侠剧《君子好逑》。
2008年,凭借剧情片《立春》提名第27届金鸡奖最佳女配角奖;同年,她还主演古装武侠剧《八大豪侠》。
2009年,因主演传奇剧《闯关东中篇》获得更多关注。
2010年,主演都市悬疑剧《无懈可击之美女如云》和青春励志喜剧《青春期撞上更年期》。
2011年,主演爱情剧《新拿什么拯救你,我的爱人》及都市商战剧《无懈可击之高手如林》;同年,她还与高云翔在北京举行婚礼。
2014年,因在武侠剧《神雕侠侣》中饰演古墓派创始人林朝英再次受到关注。
2016年6月2日,董璇在北京产下女儿小酒窝。
2017年,出演年代剧《探戈》及古装剧《三国机密》。