2010年,因主演年代剧《大屋下的丫鬟》而步入演艺圈。
2011年,凭借古装剧《秦香莲》获得南方盛典年度影视金南方最佳新人奖。
2012年,因主演古装爱情剧《宫锁珠帘》获得关注,并获得第二届乐视影视盛典最具突破艺人。
2013年,由她主演的装武侠剧《笑傲江湖》取得全国同时段电视剧收视第一的成绩。
2014年,主演古装宫廷剧《宫锁连城》;同年,她零片酬演出的公益电影《有一天》上映。
2015年,其主演的搞笑喜剧电影《煎饼侠》收获票房11.59亿人民币,而袁姗姗亦凭借该片获得微博之夜最强电影新力量女演员;同年,加盟原创校园纪实真人秀节目《一年级·大学季》。
2016年,凭借喜剧爱情片《所以……和黑粉结婚了》获得第12届中美电影节最佳人气演员奖。
2017年,其主演的都市情感剧《云巅之上》网络播放量累积突破20亿;同年,她还主演了都市情感剧《国民大生活》及麻辣喜剧《龙虾刑警》。