2005年加入开心麻花舞台喜剧团队。
2006年参演话剧《建筑大师》。
2009年主演舞台剧《江湖学院》。
2010年参演喜剧电影《决战刹马镇》，同年与何炅合作小品《超幸福鞋垫》，之后成功推出“超幸福”系列小品。
2012年出演家庭情感剧《AA制生活》。
2013年首次参加央视蛇年春晚，与沈腾合作小品《今天的幸福2》，饰演马冬梅。
2014年被冯小刚邀请参加春节联欢会，和沈腾搭档表演小品《扶不扶》。
2015年主演央视春节联欢晚会小品《投其所好》，9月30日主演的青春爱情喜剧电影《夏洛特烦恼》上映。
2016年10月20日，马丽获得2016网易时尚跨界盛典年度最具风格女演员奖。
2017年，凭借电影《羞羞的铁拳》《夏洛特烦恼》的超高票房，马丽晋升为“双10亿电影女主角”。11月，马丽担任第四届丝绸之路国际电影节“宣传大使”。12月5日国际志愿者日，马丽正式加入中国文艺志愿者，成为新文艺工作者的一员。12月28日，马丽获腾讯白皮书“年度电影之星”。
2018年，文艺志愿者马丽与张蕾、任鲁豫等央视当家主持，共同主持了中国文学艺术界联合会主办的“百花迎春—中国文学艺术界2018春节大联欢”晚会。1月14日，马丽获中国电影报“年度票房贡献最高的女演员”称号。1月18日，马丽获得微博之夜年度最美表演荣誉。2月25日，马丽获得第九届国际华语电影节金龙奖最佳女演员奖。
